Der Film verfolgt eine nicht-lineare Erzählstruktur, wodurch die Handlung des Films nicht chronologisch erzählt wird, sondern in einer fragmentierten Weise, bei der verschiedene Zeitebenen und Perspektiven miteinander verwebt sind. Durch diesen gewählten Ansatz werden die verschiedenen Handlungsstränge auf eine einzigartige Weise zusammengebracht. Der Film von Oscar Preisträger Alejandro González Iñárritu und durchzogen von überragenden Charakterschauspielern (u.a. Sean Penn, Naomi Watts und Benicio del Toro)
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Der ehemalige Häftling Jack Jordan, der nun in einer glücklichen Ehe lebt und stolzer Vater von zwei Kindern ist, hat nach seiner Entlassung aus dem Gefängnis eine bemerkenswerte Wandlung zum engagierten Laienpriester vollzogen. Doch ausgerechnet an seinem eigenen Geburtstag wird er in einen tragischen Vorfall verwickelt, der zum Tod zweier kleiner Mädchen und ihres Vaters führt, und er flieht daraufhin vom Unfallort. Während Jack von quälenden Schuldgefühlen geplagt wird und sich in einem wahrhaftigen Seelensturm befindet, erlebt der herzkranke Mathematiker Paul Rivers im letzten Augenblick eine lebensrettende Wendung. Dies geschieht durch das Organ eines jungen Vaters, der bei dem Unfall ums Leben kam, und verleiht Paul die kostbare Möglichkeit eines zweiten Lebens.